医药网3月11日讯 近日，国内第一个PD-1类似药来了，第一个PD-1创新药撤退了，“一进一退”之间挑拨着整个行业的神经：“这是否会成为引发PD-1‘多米诺效应’的第一块？”。全球来看，O药、K药的生物类似药正在遍地开花，未来在“用PD-1洗澡”的时代，做PD-1生物类似药会不会比PD-1创新药更有竞争力？
3月5日，百奥泰宣布终止其PD-1产品的临床开发，这是国内第一家暂停PD-1开发的公司。而在一周前，绿叶制药刚刚公布其纳武利尤单抗（O药）生物类似药临床试验申请获CDE正式受理。
表面上看，这似乎只是一家公司的坏消息，和另一家公司的好消息。“做新药的退与做生物类似药的进”挑动着整个行业的神经，同时也引发投资圈的无限遐想。不少投资人开始担心这是否会成为引发“多米诺效应”中的第一块，毕竟当时投PD-1时也是“战战兢兢”，有点随大流，或者满足LP对热门靶点的遐想。“PD-1能成为未来创新药投资的滑铁卢” 亚洲肿瘤联盟主席李进曾直言不讳。
百奥泰用数据描述了这种担忧：从各家PD-1单抗的临床数据来看，预计未来2-3年，全球上市PD-1产品将可能超过20个，市场竞争日趋激烈。中国是PD-1竞争最激烈的地区，全球有154个PD-1在研，其中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。至于临床试验的数量，截至2021年9月，全球范围内PD-（L）1相关试验已经达到4400个。
当然，选择开发PD-1的药企也并非没有预设这种情形，所以在立项初期采取适应证差异化占得一席之地。但PD-1的竞争几乎是全面竞争，目前全球已上市PD-1产品基本覆盖了肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、胃癌、鼻咽癌等十多个癌种，尽管国内方面仍限于几个热门肿瘤，但各企业正积极寻求在适应证和联合疗法上有所突破。
有数据显示，卡瑞利珠单抗在国内共登记了270余项临床研究（含真实世界研究），其中联合疗法超过八成；信迪利单抗和特瑞普利单抗，在国内也披露了100多项临床研究，其中接近80%为联合疗法；替雷利珠单抗国内登记的60多项临床研究也有七成以上是联合疗法。
在2021年，预计国内仍有2-4款PD-1产品获批。其中一家开发PD-1产品的公司曾调侃，“未来PD-1肯定是普药，跟青霉素一样，毫无疑问你必须有，但将来一定是白菜价。”根据中信证券研报数据推算，截至2021年三季度处于临床I期的PD-1临床试验约100多项。
试推演最极端的结果，5年后这些PD-1产品最终全部获批，再加上撑过了O药专利到期的生物类似药，到时候，PD-1将进入到一个只能拼价格的时代，这些所谓PD-1“新药”的境遇是否能比得上PD-1生物类似药？值得全行业思考。那么对于后来者，是不是做PD-1新药真的不如做PD-1生物类似药呢？
01 PD-1生物类似药来了！
第一家国产O药生物类似药浮出水面。
2021年2月25日，绿叶制药公告称，其子公司博安生物纳武利尤单抗（O药）生物类似药（LY01015）临床试验申请已获药审中心（CDE）正式受理。
众所周知，国内PD-1已成红海市场，生物类似药的到来无疑会加剧市场的竞争。不过，据了解BMS已在O药上注册了184项专利，并在2021年的一份文件中指出，美国的专利可能在2027年到期，欧盟的专利将在2026年到期。
有专利期的保护，如果不在某些领域突破O药专利，其生物类似药上市最早也是在五年之后。李进曾在2021年形象地描绘了PD-1市场5年后的情景，“现在国内批准在开发、上临床的PD-1单抗共62家，再过5年，我们估计大概会有80家企业有PD-（L）1，那时候不是给大家打针，而是用PD-（L）1给大家洗澡。”
显然，绿叶制药在决定仿制O药时已然对此情景了然于心，并做好了价格的心理建设。为何不仿制Keytruda（K药）？这可能与专利到期时间有关。数据显示，Keytruda在美国和欧盟主要专利到期的时间是2028年。经历集采后的药企，一定非常了解两年的时间差究竟意味着什么。
但绿叶的考虑也许不止于此。在该消息披露后，雪球上绿叶制药的投资者们对此分析集中在三方面：有联合治疗的想法，也有想要实现规模经济，也或许想借生物类似药过渡到更创新的阶段。在绿叶制药给E药经理人的回复中，该公司表示O药适应证广泛，鉴于国内庞大的患病人群，预计O药生物类似药将拥有良好的市场前景。