原创 Cell Press CellPress细胞科学
近年来癌症和肿瘤学研究的发展日新月异。对于越来越多的癌症患者来说，延长寿命和治愈已变得可以实现。诸如免疫学、分子进化、计算生物学和人工智能等多学科的知识积累已被整合到癌症研究中，并应用于肿瘤的临床诊断和治疗。最大限度地提高临床效果的个性化治疗成为了精准肿瘤学的精髓。为了推动这一多学科领域的发展，需要全球的基础科学家和临床肿瘤学家精诚合作，并努力应对保护人类健康和改善生活质量这一使命所面临的长期挑战。
细胞出版社与北京市科学技术委员会合作呈现本次世界级高水平的学术盛宴，为期两天，将围绕着“精准肿瘤学：进展，网易，挑战与承诺”的议题进行深入的学术交流。重要主题包括诊断和预后、肿瘤免疫学、癌症进化、以及临床试验设计。我们将听到来自世界各地18位顶尖科学家的声音，分享我们目前所了解的知识以及未来方向，为更好的应对肿瘤这一健康难题规划未来蓝图。
此次会议将有两位该领域的先锋科学家领衔，他们分别是来自宾夕法尼亚大学的Carl June教授（CAR-T细胞疗法的创始人之一）以及MD安德森癌症中心的Jennifer Wargo教授。我们选取了两位历年在细胞出版社发表过的若干重磅研究，作为此次线上峰会的会前预览。
Carl June教授
Carl June现担任美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院终身教授、帕克癌症免疫治疗研究所所长、细胞免疫治疗中心主任。作为CAR-T细胞疗法的先驱级科学家，June教授因开发研究细胞免疫疗法用于治疗癌症和HIV感染而闻名世界。June教授也是美国科学院院士、美国医学院院士、美国艺术与科学院院士。June教授开创了多个基于细胞治疗的企业，被《时代周刊》评为“2021年全球最具影响力的100人之一”。
1. The Principles of Engineering Immune Cells to Treat Cancer
嵌合抗原受体（CAR）T细胞证明了改造免疫细胞可以作为一种强大的新型癌症治疗方法。临床经验确定了在肿瘤治疗中改造T细胞是一个可靠、安全、有效的平台。细胞工程的合成生物学方法的出现，为我们提供了编程免疫细胞的工具。在这篇文章中将讨论如何使用这些工具来设计下一代精准治疗的T细胞。
2. Single-Cell Analyses Identify Brain Mural Cells Expressing CD19 as Potential Off-Tumor Targets for CAR-T Immunotherapies
靶向CD19的免疫治疗在临床上对B细胞恶性肿瘤的治疗是有效的，但神经毒性的发生率也很高。一些接受嵌合抗原受体T细胞或双特异性抗体治疗的患者可能表现出严重的神经毒性，有些毒性与T细胞浸润相关的致死性脑水肿有关。在这里，我们报道围绕在内皮细胞周围的壁细胞表达CD19，这些细胞对血脑屏障完整性至关重要。
我们使用单细胞RNA测序确定CD19在脑壁细胞中的表达，并在血管旁染色验证蛋白水平。大脑中的CD19在发育早期就开始表达，随着壁细胞系分化而出现，直到成年期遍布大脑各个区域。小鼠壁细胞CD19表达水平较低，表明临床前神经毒性动物模型存在一定局限性。这些数据表明，CD19靶向治疗中存在靶向的神经毒性机制，并强调了人类单细胞图谱在设计免疫疗法中的实用性。
3. Clinical Trials in the Evolving Landscape of Precision Medicine
癌症研究中里程碑式发现改进了临床治疗方法。要将这些疗法迅速安全地应用到正确的患者身上就需要精心设计的临床试验。Harmony Turk（Cancer Cell），Sara Hamilton（Cell Reports Medicine），玛格丽特公主癌症中心Lillian Siu，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Carl June和丹娜法伯癌症研究院Patrick Ott就精准医疗领域的发展，如何改进肿瘤临床试验的设计进行了交流。下面是这段对话的摘录，全文可在网上查阅。
Jennifer Wargo教授
Jennifer Wargo博士的职业承诺是通过科学促进对疾病的理解和治疗。她在马萨诸塞州总医院/哈佛医学院在获得医学学位后，进入加利福尼亚大学和NIH的肿瘤外科完成专科医师培训。2021年9月，她加入德克萨斯大学MD安德森癌症中心。Wargo博士是一位临床科学家，既担任黑色素瘤外科医生，又在基因组医学的微生物和翻译研究领域进行了关键研究。在2021年，Wargo博士在MD安德森癌症中心启动了一个名为PRIMETR的微生物和翻译研究项目，即“创新微生物和翻译研究计划”。
4. The Influence of the Gut Microbiome on Cancer, Immunity, and Cancer Immunotherapy
由于微生物会影响包括癌症在内的一系列人类疾病，从而使微生物受到极大的关注。微生物在癌症治疗中的作用越来越明显，有证据表明调节肠道微生物组可能会影响多种癌症治疗的疗效。在这个精准医疗的时代，微生物组研究是至关重要的，了解微生物对免疫反应和癌症的影响是关键。为了增强治疗效果，了解影响肠道微生物的因素和控制微生物组的策略也很重要。
5. The Cancer Microbiome: Distinguishing Direct and Indirect Effects Requires a Systemic View
生活在人体内部和体表的微生物群（人类微生物群）可以影响癌症的起始、进展和治疗效果（包括癌症免疫治疗）。微生物群对癌症的影响机制可以产生新的诊断和治疗方法，但仍有很多内容亟待开发。微生物、饮食、宿主因子、药物以及癌细胞内部细胞与细胞之间的相互作用可能涉及到复杂的反馈，没有一个单一的成分可以解释系统的所有行为。了解宿主相关微生物在癌症系统中的作用需要多学科的方法，结合微生物生态学、免疫学、癌细胞生物学和计算生物学的系统生物学方法。
6. Tumor Microbiome Diversity and Composition Influence Pancreatic Cancer Outcomes
大多数胰腺癌患者术后生存期少于5年，但一小部分患者生存期更长。
在这里，我们分析了肿瘤微生物群和免疫系统对生存期的影响。
通过16S rRNA基因测序，我们对胰腺癌术后患者根据短期生存期（STS）和长期生存期（LTS）分组，分析了两组的肿瘤微生物组成。我们发现，LTS患者的肿瘤微生物组具有更高的α-多样性，并发现了肿瘤内微生物组特征（假黄单胞菌-链霉菌-糖多孢菌-克劳氏芽孢杆菌），这一特征预测了较长的生存期。将STS、LTS或对照供体组粪便进行人-小鼠粪便微生物移植实验发现，移植可以通过调节肿瘤微生物组来影响肿瘤生长和肿瘤免疫浸润。我们的研究表明，胰腺癌术后患者微生物组成与肠道微生物组相互作用，影响宿主的免疫应答和疾病的自然史。
▅ 细胞科学北京学术会议2021 ▅
精准肿瘤学：进展、挑战与承诺
主办：Cell Press细胞出版社
北京市科学技术委员会
学术组织者：
毛云涛 博士（Cancer Cell主编）
谭家颖 博士（细胞出版社大中国区战略与合作主管 Cell资深编辑）
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