时间: 2023年01月25日 09:51 | 作者:朗依制药 | 来源: 医药资讯| 阅读: 103次
▎药明康德内容团队编辑
根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网数据,本周又有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括靶向PNPLA3的ASO疗法、HIF-2α抑制剂、靶向SIRPα及PD-L1的双抗、PD-1/CTLA-4双抗、mRNA-DC肿瘤治疗性疫苗等。本文将挑选其中部分1类新药作介绍,供读者参阅(排名不分先后)。
阿斯利康:MEDI5752、AZD2693
作用机制:PD-1/CTLA-4双抗、靶向PNPLA3的ASO疗法
适应症:胃或食管胃结合部腺癌、非酒精性脂肪性肝炎
阿斯利康(AstraZeneca)两款1类新药在中国获批临床。其中,MEDI5752是一款同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性免疫检查点抑制剂。它旨在优先与PD-1阳性的激活T细胞上表达的CTLA-4结合,从而在控制毒性的情况下增加T细胞增殖。在海外,MEDI5752正在开展针对多种实体瘤的1/2期临床试验。本次该药在中国获批临床,针对适应症为胃或食管胃结合部腺癌。
AZD2693是一款反义寡核苷酸(ASO)疗法,由Ionis Pharmaceuticals与阿斯利康合作开发,旨在抑制Patatin样磷脂酶域蛋白3(PNPLA3)的产生。PNPLA3催化甘油三酯的水解和多不饱和脂肪酸的转移,导致肝脏脂滴中磷脂的重塑。全基因组关联研究发现,PNPLA3的变体与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)显著相关。这一变体导致甘油三酯的潴留和多不饱和脂肪酸富集的脂滴的形成,可能提高非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝细胞癌的风险。而临床前实验显示,靶向PNPLA3的ASO疗法在小鼠模型中可降低肝脏炎症和纤维化。
AZD2693正在海外开展针对NASH的1期临床试验。本次该药在中国获批临床,拟开发治疗PNPLA3 148M风险等位基因纯合子的伴肝纤维化非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎。
贝达药业:BPI-452080片
作用机制:HIF-2α抑制剂
适应症:晚期实体瘤
BPI-452080片是贝达药业自主研发的新分子实体化合物,属于高效、特异性小分子HIF-2α抑制剂。据贝达药业资深副总裁兼首席科学家王家炳博士早先在新闻稿中介绍,作为诺贝尔奖靶点,HIF-2α介导机体的慢性缺氧反应,低氧或VHL功能失活会导致HIF-2α无法被正常降解。累积的HIF-2α进入细胞核,与HIF-1β形成异二聚体转录因子复合物,诱导血管生成、细胞增殖等肿瘤生长相关基因的表达上调。而靶向HIF-2α可以有效地针对氧感知通路异常和缺氧机制相关的实体瘤。
临床前研究显示,BPI-452080能够特异性阻断HIF-2α与HIF-1β异二聚化,从而抑制下游基因的转录表达,具有较好的体外活性和体内药效,以及良好的药代动力学性质和安全性。本次该产品获批临床,拟用于晚期实体瘤患者的治疗。
启愈生物:注射用Q-1801
作用机制:靶向SIRPα及PD-L1双抗
适应症:晚期实体瘤
根据启愈生物新闻稿,Q-1801是该公司自主研发的同时靶向SIRPα及PD-L1的双特异性抗体。早先该药已经在美国获批临床,本次在中国获批临床,针对适应症为晚期实体瘤。
Q-1801一方面通过SIRPα抗体阻断SIRPα和CD47结合,消除其抑制效应,且不产生血液毒性;另一方面通过PD-L1抗体阻断PD-L1抑制信号,激活T细胞对肿瘤的特异性杀伤效应。因此,Q-1801同时激活天然免疫和适应性免疫反应,可通过增强树突状细胞(DC)抗原递呈功能、增强巨噬细胞在肿瘤微环境中的吞噬和产生炎症的特性,以及使髓系来源的抑制细胞(MDSCs)分化为效应状态来改善T细胞活性,进而增强机体的抗肿瘤免疫。对于表达PD-L1的肿瘤,Q-1801可以靶向激活上述通路,定向杀伤肿瘤。
亚盛医药:APG-5918片
作用机制:EED抑制剂
适应症:贫血
APG-5918片是亚盛医药研发的一款具有口服活性、新型强效、高选择性胚胎外胚层发育蛋白(EED)抑制剂,正在中国和美国同步开展治疗晚期实体肿瘤及血液系统恶性肿瘤的临床试验。本次该药获批临床的适应症为贫血。据亚盛医药早先新闻稿介绍,本次获批的是一项1期临床试验,将纳入β-地中海贫血、肾性贫血及其他相关贫血的受试者。
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