不同来源干细胞治疗卵巢早衰机制的研究进展

卵巢早衰(POF)是妇科常见的一种内分泌疾病，目前认为POF的发病与化疗药物损伤、自身免疫功能、 遗传、代谢异常等有关。激素替代治疗虽可改变一些临床症状，但不能有效恢复卵巢功能和生育能力，网易，还可能带来 明显不良反应。

近年来大量研究表明，各种组织来源的间充质干细胞(MSC)及其分泌的细胞因子和外泌体主要通 过改善卵巢组织微环境、免疫调节、促进卵泡发育或分化为颗粒细胞，恢复POF者的卵巢功能及生育能力。

现就不同来源MSC治疗POF作用及机制研究进展综述如下。

MSC治疗PoF的可行性

研究显示，MSC可通过上调Treg细胞、 提高抗炎因子分泌、下调致炎因子水平，发挥免疫调节作用。特定条件下，MSC可以定向诱导分化为三个不同胚层的细胞如成骨细胞、成软骨细胞、脂肪 细胞、神经细胞和肝细胞等。

因此，MSC被用于治疗类风湿性关节炎、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病、糖尿病、肝硬化、肺纤维化和心肌梗死、退行性疾病(脊髓损伤、帕金森病、阿尔茨海默病)等。

但MSC诸多的共同特性，使其成为临床治疗POF的理想制剂的候选者。

骨髓MSC治疗POF的作用及机制

近年来，较多的研究报道了骨髓MSC治疗POF的良好效果。将骨髓MSC以4×10^6个细胞／kg腹腔注射到环磷酰胺诱导的POF大鼠，或经尾静脉注射至顺铂诱导的POF大鼠体内，骨髓MSC均可以很快迁移、归巢到受损的卵巢，通过降低DNA损伤和减少卵泡凋亡来保护化疗引起的性腺毒性，加速卵巢组织的修复。

骨髓MSC作用机制涉及miR-2l／PTEN／P13K／Akt信号途径。

羊水干细胞(AFSC)治疗POF的作用及机制

将AFSC移植到化疗诱导POF的小鼠体内，免疫荧光和免疫组化结果均显示，人特异性 细胞核抗原和卵泡刺激素受体(FSHR)主要表达在 卵母细胞周围，说明AFSC分化为颗粒细胞。AFSC 移植后POF小鼠卵巢组织中AMH表达上调，后者 可以通过抑制FSH，抑制过多的卵泡募集，控制原始卵泡形成，说明AFSC既可以直接分化为颗粒细胞促进卵泡的形成，也可以通过上调AMH表达，间接恢复POF小鼠卵巢储备功能。

羊水干细胞则通过其外泌体中富含miR．146a和miR． 10a下调促凋亡蛋白表达；羊膜MSC高表达Nanog，可启动JAK／STAT信号，提高HGF等多种细胞生长因子或抗凋亡蛋白Bcl-2水平。

羊膜MSC(AMSC)治疗POF的作用及机制

AMSC可以分泌大量的I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ型胶 原，这些胶原可以使AMSC在POF小鼠体内存活更 长的时间，提高AMSC的治疗效果。AMSC也高表 达转录因子OCT4和Nanog，后者通过JAK／STAT信 号通路提高生长因子如骨保护蛋白、HGF、BDNF、 TGF-B2、EGF和FGF-7，趋化因子如MCP-3、MCP-2、 MIP-3一仅、GCP-2、ENA-78和LIF的表达，促进颗粒细胞增殖，恢复损伤卵巢功能4。

羊膜MSC高表达Nanog，可启动JAK／STAT信号，提高HGF等多种细胞生长因子或抗凋亡蛋白Bcl-2水平。

胎盘源性MSC(PMSC)治疗POF的作用及机制

有研究报道，PMSC移植可以明显改善透明带糖蛋白3(ZP3)诱导的POF小鼠高促性腺激素、低雌激素血清水平，促进卵泡发育，抑制过多卵泡闭锁和颗粒细胞凋亡，提高卵巢储备能力。

PMSC的作用机制可能涉及PMSC分泌多种细胞因子，减少窦前卵泡和囊状卵泡中颗粒细胞凋亡，而颗粒细胞分泌的多种细胞因子则通过TGF—p／Smad信号通路，上调AMH的表达，后者抑制原始卵泡募集和卵泡发育，避免原始卵泡池过早耗竭，改善卵巢储备能力，恢复POF卵巢功能。

脐带MSC(UCMSC)治疗POF的作用及机制

静脉注射uCMSC至环磷酰胺诱导的POF小鼠，能明显减少颗粒细胞凋亡，增加卵泡数量，提高雌激素水平，有效恢复卵巢功能。

脐带MSC作用机制主要为旁分泌多种细胞因子及外泌体，上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，下调促 凋亡蛋白表达，增加DNA修复酶PARP表达。

脂肪来源干细胞(ADSC)治疗POF的作用及机制

研究发现，ADSC移植治疗环磷酰胺诱导的POF小鼠，可明显上调Angptl、Zcchcll和Oneeut2基因表达，下调CXCR4表达，促进原始卵泡发育为成熟卵泡，但未见ADSC直接分化为卵泡细胞。ADSC同样可通过分泌HGF、VEGF、TGF．B和PGF等细胞因子，减少颗粒细胞凋亡，增加卵泡数量，恢复卵巢功能。

相关文章推荐：

• 2021-05-14 08:15:50科普！干细胞如何回输到人体内？存储前须知！
• 2021-05-14 08:04:5075例干细胞移植治疗肝硬化的临床案例，探究其效
• 2021-05-13 15:10:10钟南山：干细胞研究是5年规划重点！
• 2021-05-13 15:10:09干细胞治疗不要再出国了，中国技术领先世界
• 2021-05-10 22:32:33干细胞得到国家大力支持的原因竟然是这样....
• 2021-05-09 18:22:17科创板再迎同股不同权“考生” 汇宇制药拟募资
• 2021-05-09 13:49:15不同处理方法对流式细胞术检测外周血单核细胞
• 2021-05-09 13:49:14不同处理方法对流式细胞术检测外周血单核细胞
• 2021-05-09 13:49:14不同处理方法对流式细胞术检测外周血单核细胞
• 2021-05-07 11:26:07三种不同干细胞移植治疗渐冻症的研究进展与挑