免疫疗法杀进胃食管癌和胃癌，还有哪些疗法值得期待？
2021-06-12 12:00来源:热心肠先生
原标题：免疫疗法杀进胃食管癌和胃癌，还有哪些疗法值得期待？
编者按：
癌症免疫疗法是一类通过激活免疫系统来治疗癌症的方法，是当前肿瘤学的一个快速发展的方向。近期，针对 PD-1 的免疫疗法在多国获批用于治疗胃食管癌和胃癌患者。
今天，我们特别编译 OncLive 杂志对 Fox Chase Cancer Center 肿瘤科医生 Namrata (Neena) Vijayvergia 的采访。该采访对免疫疗法在可切除和转移性食管癌和胃癌中的新作用，以及可能使这些药物在临床实践中的效用复杂化的关键细微差别进行了讨论。
免疫疗法杀进胃食管癌和胃癌2021 年 1 月 20 日，FDA 授予了抗 PD-1 疗法 Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的补充生物制剂许可申请（BLA）优先审查资格，用于曾接受过新辅助放化疗及手术切除的食管癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者的辅助治疗。
2021 年 1 月 20 日，FDA 授予了 nivolumab 联合氟嘧啶和含铂化疗药物使用的补充生物制剂许可申请优先审查资格，用于治疗晚期或转移性胃癌、GEJ 癌和食管腺癌患者。
2021 年 4 月 17 日，FDA 正式批准 nivolumab，联合氟嘧啶和铂类组合化疗，一线治疗晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管交界（GEJ）癌、食管腺癌（EAC）成人患者。
2021 年 5 月 20 日，FDA 批准 nivolumab 用于治疗接受过新辅助放化疗、手术切除的食管癌或胃食管交界癌（GEJ）、且仍有残留病理疾病的患者。
免疫疗法已经在多个癌症领域掀起风波，近期其开始进入食管癌和胃癌领域。
Namrata (Neena) Vijayvergia 说，将免疫疗法引入食管癌和胃癌的治疗模式是一项令人振奋的进展。
今天，我们特别报道 OncLive 杂志对 Vijayvergia 的采访。该采访谈到了免疫治疗在可切除和转移性食管癌和胃癌中的新作用，以及可能使这些药物在临床实践中的效用复杂化的关键细微差别。
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Namrata (Neena) Vijayvergia
问：CheckMate-577 试验结果如何支持 nivolumab 作为食管癌患者的辅助治疗？
答：就食管癌患者的辅助治疗而言，CheckMate-577 研究结果可谓非常令人兴奋。研究结果支持 nivolumab 对这些患者具有辅助疗效。
CheckMate-577 采用 nivolumab 和安慰剂进行对照的试验，受试者为术期无病理反应的食道癌患者。这些患者将被提供 nivolumab 作为辅助治疗长达 1 年，结果显示，可显著改善无进展生存期（PFS）。
nivolumab 组的无病生存期为 22 个月，而安慰剂组则为 11 个月。两组曲线在 3 个月左右开始分离，并在 6 个月左右进一步分离。曲线分离持续了很长一段时间，这一发现非常令人振奋。有趣的是，这项研究包括鳞癌和腺癌患者，由此可见 nivolumab 对这两个患者群体都有效。
问：对转移性食管癌患者而言，应该考虑化学免疫疗法吗？
答：在转移情况下，食管癌和胃癌是有区别的。
关于在食管癌患者化疗过程中引入 Pembrolizumab（Keytruda）开展免疫治疗的效果，目前已经有了新的数据支撑。
KEYNOTE-590 试验招募了局部晚期和不可切除的转移性食管腺癌或鳞状细胞癌患者作为受试者。在给予顺铂和 5-氟尿嘧啶化疗的情况下，患者经随机分配后，接受 Pembrolizumab 联合治疗或仅使用安慰剂，主要研究指标是总生存率（OS）和 PFS。
有趣的是，在这项研究中，大多数患者，而不仅仅是那些联合阳性评分（CPS）大于 10 的患者，都受益于在化疗中加入 Pembrolizumab，风险比（HR）为 0.73。不过显然，对于鳞状细胞癌患者以及 PD-L1 表达大于 10%的患者来说，获益更大。
问：有哪些数据可以支持转移性胃癌的免疫治疗？
答：我们曾在 2021 年度 ESMO 虚拟年会上提到过与一项胃癌有关的 CheckMate-649 研究。该研究表明，在 CPS 大于 5 的患者的化疗中添加 nivolumab，可以提高 OS 和应答率。单独化疗的 OS 为 11 个月，而 nivolumab 与化疗联合治疗的 OS 为 14 个月，显然联合治疗对患者更有效。