2021PDL1单抗开挂！IMFINZI 挑战七大难治癌种，创疗效新高！
原创： 翳安医学部 找药宝典 1周前
肿瘤医学已经步入免疫时代，在各大免疫治疗探索中，PD1/PDL1免疫逃逸通路是一大研究热点，针对该通路已有不少新药取得了很好的抗癌成绩。除了大家熟悉的PD1单抗O药/K药外，另一PDL1单抗I药（durvalumab，德瓦鲁单抗）近期在多个难治性肿瘤治疗取得不少新突破。该药用法灵活、疗效可观、适应症广泛，小编就给大家分享I药七大使用特色，包括肺癌两大最经典的突破性进展、I药联合PARP抑制剂、双免疫组合、单药疗效、其他联合方案、“再挑战”用法及安全性。
01
披荆斩棘！
开创肺癌两大突破性高效用法
1）为III期肺癌带来生存新高度，缔造免疫新用法
说到I药，大家最熟悉的就是其代表性“PACIFIC研究”。该研究不仅为III期（局晚期）不可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗方案，还给这些患者带来“治愈”的希望。要知道，约三分之一的NSCLC患者在发现时处于局晚期阶段，其中又有部分（IIA-N2、IIIB和IIIC）人群与手术无缘，生存预后大受影响。对此，PACIFIC研究成功开天辟地，在这些患者接受了标准方案同步放化疗后，用I药进行巩固治疗可得到PFS及OS获益。
研究结果显示，相比于安慰剂，接受I药的患者中位PFS（无进展生存期）延长了接近一年（17.2 vs 5.6个月），翻了2倍以上！
在生存时间方面，I药组患者的3年OS（总生存）率达到57%，而安慰剂只有43.5%，意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，百度，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者。
此外，I药也提高了ORR（客观缓解率，28.4% vs 16%）及延长了发生死亡或远处转移的时间（28.3 vs 16.2个月）。
真实世界情况：三期肺癌对新疗法的需求量大，I药为这些患者带来新希望
PACIFIC这一壮举在真实世界实践中也得到了复制。今年的ESMO年会上就公布了2021年3月26日至10月28日期间的591例（来自188个研究中心）III期不可切除NSCLC患者，在同步放化疗达到疾病稳定后使用I要的结果。研究显示，患者对同步放化疗的应答为：ORR达到84.8%。从研究入组截止到2021年1月（近1年时间），82.1％患者在接受I药有效治疗中，并且46.3％患者接受了6个月以上的I药治疗。停药的发生率为17.8%，其中仅有5.2%与I药治疗相关。研究告诉我们，真实世界中不可手术切除NSCLC患者对新方案的需求迫切（7个月就已纳入591例），I药的使用安全性佳，可作为新的标准方案。
出现肺炎后还能继续用药，I药耐受性良好
肺炎是PD1/PDL1治疗后的常见副作用，可影响生存预后。不过，今年ESMO大会报道了PACIFIC研究中出现治疗相关肺炎与生存数据的分析，结果显示，即使这些患者出现肺炎（特别是较轻度的肺炎），生存状态不受影响，继续治疗疗效不变，很好的体现了I药具有耐受性佳的特点。
2）创造小细胞肺癌最长生存方案，I药+化疗突破SCLC一线疗效
今年WCLC（世界肺癌大会）上公布了CASPIAN研究结果，I药+EP（依托泊苷+铂类）成为广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者史上最长生存时间的一线治疗新方案。该研究纳入了795例未经治的广泛期SCLC患者，随机分为双免疫（I药+tremelimumab）+EP，I药+EP及EP组三组。
结果显示，I药+EP化疗组，相比于单纯化疗组（n=269），一线治疗广泛期SCLC的中位OS有明显延长，分别为13个月及10.3个月（HR=0.73，P=0.0047）。I药组1年OS率达到53.7%，化疗组只有39.8%。两组的18个月OS率分别为33.9% vs 24.7%，I药增加了近10%。
1年PFS率相比，I药+化疗组就比化疗组翻了两倍不止（17.5% vs 4.7%），这也印证了I药疗效具有更持久的特点。另外，两组的ORR分别为67.9% vs 57.6%，1年后I药+EP组仍有22.7%患者持续缓解（EP组只有6.3%）。
02
再提高疗效！
I药联合奥拉帕利横扫五大难治癌种
1）治疗gBRCA突变晚期乳腺癌有效率达63.3%！
在MEDIOLA二期研究的乳腺癌队列中，纳入的患者既往允许接受过铂类，但不能接受过PARP抑制剂或PD1/PDL1单抗的gBRCA突变的晚期卵巢癌患者，用奥拉帕利+I药治疗。
结果显示，有30例患者可进行疗效评估，12周的DCR（疾病控制率）为80%，比预期的目标更好（75%）。24周的DCR为50%。总人群的总人群的中位PFS为8.2个月，初治患者为9.9个月，既往接受过1线治疗为11.7个月，既往2线治疗患者为6.5个月。
总人群的中位OS为20.5个月，初治患者为21.3个月，既往接受过1线治疗为22.7个月，既往2线治疗患者为16.9个月。
总人群的ORR为63.3%，中位DOR为9.2个月。具体疗效见下表。
2）治疗BRCA突变铂敏感卵巢癌，有效率可达71.9%！
MEDIOLA研究的卵巢癌队列中，研究者探讨了奥拉帕利联合I药治疗BRCA1/2胚系突变铂类敏感性（既往至少接受过一线含铂化疗）晚期卵巢癌的疗效。
该研究纳入了32例铂类敏感复发的III/IV期卵巢癌，既往必须至少接受过2种治疗方案，其中22例为BRCA1突变，10例为BRCA2突变。