据消息称,总部位于杭州的阿诺医药已完成 1 亿美元左右的 C 轮融资,并有可能将在今年 8 月开启 IPO 进程。官网信息显示,阿诺医药是一家临床阶段的全球性生物制药公司,主要开发肿瘤免疫治疗药物。
为此,生辉联系到了这家公司的生命科学部负责人何南海博士,他拥有逾 10 年分子生物学及肿瘤免疫学研究经验,目前负责阿诺医药肿瘤免疫治疗药物的研究与开发。但何南海暂未透露关于融资及上市的信息,“时间到了我们自然会官宣”。
采访过程中,针对癌症治疗,何南海博士提出了类似华裔科学家何大一在艾滋病治疗领域的想法:通过鸡尾酒疗法,试图将肿瘤变成一种可控的、非致命性的疾病——相比于近几年获得业内共识的“PD-L1+ 靶向药”等免疫联合疗法,将进一步惠及更广泛的肿瘤患者人群。
何南海博士告诉生辉:“基于这个目标,阿诺医药建立起十多个具有全球竞争力的创新药研发管线,其中 EP4 拮抗剂 AN0025 项目初步验证了肿瘤免疫治疗鸡尾酒疗法的思路,即将开展 II 期临床实验,并已与默沙东(MSD)就五种适应症达成临床联合用药合作,市场空间达百亿美元。”
迁移鸡尾酒疗法思维
图丨美国纽约骨科医生 William Coley(来源:Dr D.Y.H Poon & Associates)
一百多年前,美国纽约骨科医生 William Coley 意外发现术后化脓性链球菌感染使肉瘤患者肿瘤消退,揭开了肿瘤免疫疗法的序幕,William 也因此被誉为肿瘤免疫治疗之父。2018 年,万众瞩目的诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国科学家 James P. Allison 和日本科学家 Tasuku Honjo,以表彰他们在 PD-(L)1 信号通路研究上的杰出成果以及为癌症免疫治疗做出的开拓性贡献。
如今,全球开展癌症免疫治疗的公司数量高达数百家,国内已有数款已上市的 PD-(L)1 产品,同时也有十几款免疫治疗产品申报了临床试验,相关研究成果战报频传,朝着治愈癌症的终极目标稳步迈进。随着基础和临床研究的不断突破,我们对免疫疗法的认识也在不断加深,免疫疗法的适应症也在不断拓展,从一开始的主要阵地白血病,到非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤,再到自身免疫疾病,免疫疗法进入了更加精准、联合、广谱的 2.0 时代。
然而,光明之下总是掩藏着阴霾,促进免疫系统清除肿瘤细胞的抗癌药物虽被寄予厚望,某些患者可能在首次用药时有良好反应,但一段时间后就会出现耐药,肿瘤再次复发。
这一现状,与早年艾滋病的治疗困境非常相似。
由于 HIV 病毒在大量复制的过程中很容易变异出携带有耐药突变的病毒株,致使患者产生耐药性。早年诞生的好几种所谓“特效药”,都只能极其短暂地抑制病毒。
肿瘤免疫治疗也面临类似的困境。恶性肿瘤作为一种易扩散和逃逸的致死性疾病,治疗过程可谓分秒必争,PD-(L)1 单抗过低的响应率成为了致命的痛点。肿瘤抵抗免疫治疗的能力与诸多复杂因素相关。要解决免疫疗法响应率不高的问题,最直接的方式是联合用药。
联合用药的第一种思路是采用多种免疫检查点抑制剂。已有大量数据显示,不同的免疫检查点下游信号通路不同,联合用药可以获得较为理想的免疫应答,能有效解决耐药问题。
第二种思路是激活免疫反应,在免疫反应成功启动之后使用免疫检查点抑制剂来增强 T 细胞的功能,将冷肿瘤转化为热肿瘤。对于肿瘤免疫疗法的联合治疗,无论是医学界还是产业界都处在积极探索的过程中。
可以治疗绝大多数肿瘤的“C 药”?
集以上两种思路于一体,并引入其他机制的免疫疗法进行联用,研发出一种可以治疗绝大多数实体瘤的鸡尾酒疗法(Cocktail therapy)。何南海博士对生辉表示,“C 药”将是阿诺在肿瘤免疫疗法 3.0 时代的解决方案。
“我们把肿瘤免疫治疗技术大致分成三代:第一代疗法是单独使用 CAR-T/PD-(L)1 抑制剂,在实体瘤病人中的响应率在 20% 左右;第二代疗法将 PD-(L)1 抑制剂与化疗等其他疗法联用,在实体瘤病人中的响应率提高到了 40-50%,侧面佐证了尚在开发中的第三代 I/O 疗法的先进性;而我们的目标正是研发出第三代疗法——一种鸡尾酒疗法,力争最终达到 90% 以上的响应率。”
图丨两种肿瘤治疗范式(来源:生辉根据公开信息与受访者信源整理)
在阿诺倡导的治疗范式中,病人查出肿瘤后首先使用 C 药,通过激活自身多种免疫反应来监控和清除肿瘤细胞,让肿瘤细胞无处可逃,达到长期控制的目的。如果使用 C 药后没有应答或是产生耐药性,这时再去考虑放化疗等手段。阿诺将这些影响生活质量、疗效又不够理想的疗法(包括手术)由原来的首选治疗方案推迟为备选的后线疗法。