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百济神州获承办OX40，恒瑞医药、信达等企业，谁能率先突围？

时间: 2021年10月08日 13:31 | 作者：朗依制药 | 来源: 医药资讯| 阅读: 135次

文|小不懂

封面|Pixabay


2021年9月13日，CDE官网显示，百济神州递交了其 OX40 单抗BGB-A445注射液的临床试验申请并获承办。


图片来源：CDE官网


BGB-A445 具有较高的创新性，它与其他所有临床OX40抗体具有差异，不会阻断OX40-OX40L 结合。


近年来，OX40药物研发不断升温，截至日前，全球已有至少46款OX40药物在研；在国内，腾讯，信达生物、百济神州、科望生物、恒瑞医药、丽珠等企业也纷纷投入OX40药物的研发，OX40靶点被扎堆布局是迟早的事。而当前尚无OX40药物获批上市，谁能拿下首发市场？

潜在蓝海：OX40靶点

近年来，OX40靶点正逐渐成为肿瘤免疫研发领域热点，这与它Durex的生物学功能，以及在肿瘤免疫联合疗法中的潜力有关。

OX40（Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4），中文全称为肿瘤坏死因子受体超家族成员4。OX40 (CD134, TNFRSF4) 最初被定义为T细胞活化标记物，后发现是具有共激活功能的NGFR/TNFR超家族成员。OX40基因位于人1号染色体（小鼠4号染色体），编码一种50kD的一型跨膜糖蛋白。胞外区有191个氨基酸，包含了三个完整的以及一个稍短的富含半胱氨酸结构域（CRDs）。主要在活化的效应T细胞（Teffs）和调节性T细胞（Tregs）上表达，也在NKT细胞，NK细胞和嗜中性粒细胞上表达。

若将免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）的作用比作为对免疫系统“松开刹车”，那么Anti-OX40激动型抗体则是对免疫系统“踩下油门”。

OX40与配体OX40L（CD252, TNFSF4）结合传递共刺激信号。OX40基因位于人和小鼠的1号染色体，编码34kD 的二型跨膜糖蛋白。OX40L可在抗原提呈细胞（如：B细胞、树突细胞、巨噬细胞）上表达；另外在其它细胞类型（如Langerhans细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、肥大细胞、和NK细胞）也可诱导表达。可见OX40和OX40L的结合参与了T细胞与淋巴细胞和非淋巴细胞之间多种生理反应。


来源：Nature Reviews Clinical Oncology


OX40与OX40L的结合可增强效应T细胞、NK、NK-T细胞活性，解除Treg的免疫抑制作用，既可增强特异性免疫反应，也可增强固有免疫反应，从而增强抗肿瘤免疫。

PD-1/L1赛道已经处于非常拥挤的状况，国内各大药企开发了超过50款PD-1/L1靶点药物；而OX40靶点领域全球没有获批上市药物，国内最高研发阶段为临床一期，一片蓝海。各大医药公司都在抢占OX40 药物的首发市场。

OX40研发管线，国内已有7家企业申报该靶点新药

据药融云统计，全球在研的OX40药物共有46款，其中44款为肿瘤药物，16款已进入临床I/II期。目前布局该靶点的企业不乏有百时美施贵宝、艾伯维等国际巨头。

国内布局该靶点新药的企业有信达生物、百济神州、科望生物、祐和医药、丽珠、恒瑞医药、百奥泰、康宁杰瑞、翰雄生物、怀越生物、三叶草生物制药、上海挚盟医药科技等企业。

其中四款国产OX40药物已开展临床：信达生物的IB-101、科望生物的ES-102、祐和医药的YH-002均在国内开展了一期临床，百济神州的BGB-A445在国外已启动一期临床，于2021年9月13日在国内申报临床。


全球在研OX40药物

（数据来源:药融云全球药物研发数据库，标红数据为国内已申报临床的OX40抗体）


信达生物：IB-101（国内研发进展暂时领先）

信达生物IB-101是国内研发进度最快的OX40 药物，拟用于治疗多种实体肿瘤疾病。临床前研究数据证实，IBI101作用机制明确，能显著增强效应T细胞的活化，并介导调节性T细胞的清除，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。

2021年，IBI101的临床试验申请相继获得中国国家药监局和美国FDA的批准，目前正在开展临床一期试验，用于晚期恶性肿瘤的治疗，试验登记号为CTR20211826。此外还有一款OX40/PD-L1双抗IBI-327处于临床前研发中。

科望生物：ES-102

ES-102是一款由科望生物公司开发的，具有“first-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。其独特设计使得ES102即便在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。

文章标题: 百济神州获承办OX40，恒瑞医药、信达等企业，谁能率先突围？
文章地址: //www.pedca.com/yaofang/530007.html
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