2021年抗癌新药4月FDA大事记:肿瘤新疗法为多个难治癌种迎来新药,一场会议全面反思了免疫治疗的批准现状
2021年4月，FDA批准了多项新疗法、新方案，针对包括三阴性乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌、B细胞淋巴瘤等多类癌症，此外还授予了胆管癌、头颈鳞状细胞癌、恶性脑胶质瘤等癌种的新药以突破性疗法、孤儿药及快速通道等称号。
而在4月27~29日期间进行的FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)公开会议，复审了6项来自免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)的适应症加速批准。这次会议重新审视了这些曾经获得FDA加速批准的免疫药物适应症，进一步强调了患者的需求在药物批准中的重要性。
基因药物汇为大家整理了这份4月FDA大事记，希望能够为癌症患者们指明癌症治疗的前沿方向。
新批准抗癌药物
结直肠癌及头颈癌新剂量:EGFR抑制剂西妥昔单抗
4月8日，FDA批准了西妥昔单抗的新剂量标准500 mg/m^3，每两周通过120分子静脉输注，用于治疗KRAS阴性、EGFR阳性的转移性结直肠癌或头颈鳞状细胞癌患者。
此前，西妥昔单抗获批的剂量需每周给药一次;此次获批后，接受治疗的患者将有两周一次的选择方案。
三阴性乳腺癌正式批准:ADC药物Trodelvy
2021年4月，FDA加速批准了抗体-药物偶联物(ADC)TROP-2抑制剂Sacituzumab Govitecan(Trodelvy)上市，成为了首款能够应用于三阴性乳腺癌治疗的靶向药物。
2021年4月7日，基于最新公开的研究数据，FDA将这款药物的批准类型转为正式批准。这款具有开创性的的ADC药物，终于度过了“试用期”，正式“转正”了。
根据Ⅰ/Ⅱ期ASCENT试验的结果，接受Trodelvy治疗的患者，整体缓解率为34.3%(独立评审委员会评估结果)，临床获益率为45.4%，中位缓解持续9.1个月。
近期公开的Ⅲ期ASCENT验证性试验进一步支持了这一结果。根据已经公开的结果，接受Trodelvy治疗的患者中位无进展生存期为4.8个月，中位总生存期为11.8个月，显著超过了化疗的1.7个月和6.9个月;这意味着，Trodelvy治疗将患者发生疾病恶化的风险降低了57%，死亡的风险降低了49%。
尿路上皮癌适应症:ADC药物Trodelvy
2021年4月14日，FDA再次加速批准了ADC药物Trodelvy的新适应症，用于治疗曾经接受过铂类化疗及PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
TROPHY-U-01试验(IMMU-132-06，NCT03547973)共区分了3个队列。其中，队列1纳入了曾经接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗且疾病发生进展的转移性尿路上皮癌患者。
根据最新公开的研究结果，队列1中患者的整体缓解率为27.7%，其中包括了5.4%的完全缓解率和22.3%的部分缓解率;治疗的中位缓解持续时间为7.2个月。患者中位无进展生存期为5.4个月，中位总生存期为10.5个月。
胃癌一线治疗新方案:纳武单抗+化疗
4月16日，FDA批准纳武单抗与化疗的联合方案，用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌及食管癌。
该批准基于Ⅲ期CheckMate-649试验的结果，纳武单抗+化疗的方案可使患者疾病恶化或死亡的风险降低32%。根据研究结果，接受纳武单抗一线治疗的PD-L1表达阳性患者，在总生存期方面具有一定的优势(13.8个月 vs 11.6个月)，在PD-L1 CPS≥5的患者中优势更加显著(14.4个月 vs 11.1个月)。
子宫内膜癌新药:免疫药物Balstilimab
4月22日，FDA加速批准了Balstilimab用于治疗在化疗中或化疗后复发或转移的宫颈癌患者。
该批准基于一项Ⅱ期临床试验(NCT03894215)的结果。根据2021年ESMO大会上公开的疗效，使用Balstilimab治疗曾经接受过至少1种前线方案治疗耐药的患者，整体缓解率15%，中位缓解持续时间15.4个月;在PD-L1表达阳性的患者中，整体缓解率为20%。
Balstilimab是一款新型全人类单克隆抗体免疫球蛋白G4(IgG4)，为PD-1抑制剂。这款药物的临床试验主要分为两个类型，一类为Balstilimab单药治疗方案的临床试验，一类为Balstilimab与CTLA-4抑制剂Zalifrelimab联合应用的双免疫治疗方案，主要用于复发或转移性宫颈癌的治疗。
淋巴瘤新药:ADC药物Zynlonta
4月24日，ADC疗法公司宣布，FDA加速批准了其研发的ADC新药loncastuximab tesirine(Zynlonta)上市，用于曾经接受过2线或以上全身方案治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者，包括其它来源不明确的弥漫性大B细胞淋巴瘤、源自低度淋巴瘤和高级别淋巴瘤的大B细胞淋巴瘤等。