我国创新药物研究成果首获《自然·医学》封面推荐
鼻咽癌治疗“中国方案”或改写全球标准
本报记者 马爱平
近日，《自然·医学》创刊26年来首次在封面推荐了中国创新药物研究成果——特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究。在今年6月召开的2021年美国临床肿瘤学会年会上，该研究初次亮相即入选主会场“重磅研究摘要”，被认为是本年度最重要、有望改变临床诊疗实践的研究成果之一。
9月15日，由中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究(JUPITER-02研究)成果，以封面推荐形式刊登在国际顶尖期刊《自然·医学》杂志，这也是《自然·医学》创刊26年来首次在封面上推荐中国创新药物研究。徐瑞华为本文的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和陈秋燕教授为文章的共同第一作者。
“这已经不是这项‘中国学者+本土创新药’组合的第一次‘C位出道’。在今年6月召开的全球顶级肿瘤领域学术大会——2021年美国临床肿瘤学会年会上，JUPITER-02研究初次亮相即入选主会场‘重磅研究摘要’，被认为是本年度最重要、有望改变临床诊疗实践、具有轰动性的研究成果之一。JUPITER-02研究成为美国临床肿瘤学会官方记录中首个入选全体大会的中国创新药物研究。”徐瑞华说。
为高发肿瘤研发“中国方案”
徐瑞华介绍：“鼻咽癌是一种侵袭性强的恶性肿瘤，特别是对于复发或转移性鼻咽癌患者，虽然有含铂化疗作为一线标准方案，但是患者治疗后中位无进展生存期只有7个月左右，一旦进展，二线开始无标准治疗，中位总生存期在1年左右。据统计，2021年全球确诊鼻咽癌新发病例数超过13万，其中近半数发生在中国，百度，尤其是中国南方地区如广东、广西等，其余约30%发生在东南亚地区。”
“复发和转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因。GP(吉西他滨联合顺铂)化疗方案是目前复发或转移性鼻咽癌患者的一线标准治疗方案，但疗效有限。”徐瑞华说，“这是临床需求急需被满足的领域，但由于发病区域相对集中，海外特别是欧美国家并不重视这个瘤种的药物研发，新药研发长期处于停滞状态，患者处于无创新药物或替代药物可用的状态。”
为中国高发肿瘤研发“中国方案”，徐瑞华团队等自2021年起就开始探索新兴免疫疗法与传统化疗相结合的创新型临床方案。
“我们在研究初期，通过查阅文献，列出了免疫治疗可能对其有效的肿瘤，做了一个篮子研究设计，其中就把鼻咽癌列为一个重要的疾病。”徐瑞华介绍。
在组织开展大量分子标志物分析后，研究人员惊喜地看到，鼻咽癌组织PD-L1表达水平极高，同时含有大量浸润淋巴细胞。以往也有研究观察到与鼻咽癌密切相关的EB病毒(EBV)可诱导癌细胞表达高水平PD-L1。这些都在提示，鼻咽癌是一种病毒诱导的，拥有较强免疫原性，可能适合免疫治疗的瘤种。
多中心研究验证治疗效果
特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶向的单抗药物，由君实生物研发生产。由于鼻咽癌癌细胞会表达高水平PD-L1，因此研究人员决定尝试将特瑞普利单抗用于鼻咽癌的治疗。
起初研究团队只是在Ⅰ期试验的第二阶段即Ⅰb/Ⅱ期进行了小样本量的探索性研究。研究发现，特瑞普利单抗免疫治疗对鼻咽癌取得了比较好的疗效。所以，研究人员又进行了Ⅱ期免疫单药二线及后线治疗研究。
随着后线治疗积极的结果在更大的样本中得到验证，研究团队又将药物推向了更早的一线治疗。在对临床方案设计、患者筛选和管理、疗效评估等一系列科学问题进行深入探讨后，2021年7月，特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌的Ⅲ期JUPITER-02研究在中国大陆、中国台湾、新加坡等地启动。
麦海强表示：“这个研究之所以要在不同的地方同时开展，是因为东南亚国家鼻咽癌从病理分型来说，大概95%都是未分化型的非角化性癌，这种癌症的发生跟遗传背景、病毒感染，包括一些生活方式是很密切的，通过开展多中心研究，一方面有利于病例的收集，另一方面研究结果也更容易得到通用性的推广。”
基于以上研究，今年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌适应症的免疫治疗药物。同月，国家药品监督管理局受理了特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发或转移性鼻咽癌新适应症的上市申请。