近年来中国乳腺癌发病率高居女性恶性肿瘤的首位，并以高于3%的速度逐年递增，估计全国每年有4万多女性死于此病。近期，基因解码研究显示，高胆固醇妇女患乳腺癌的风险可能更大？这是真的吗？
乳腺癌与胆固醇
乳腺癌的诱发因素众多，早在2021年，基因解码研究指出高胆固醇妇女患乳腺癌的风险可能更大，而近日这一理论得到了进一步的证实。近日，杜克大学的基因解码人员明确了高胆固醇影响乳腺癌的作用机制。基因解码研究指出，并不是所有癌细胞在进行扩散转移时都会因脂质氧化物代谢障碍发生铁死亡，尽管法网恢恢，但仍会有一小部分癌细胞因背后有胆固醇这个“靠山”逍遥法外。胆固醇是一种包含在血液中的脂肪类物质，于18世纪首次在胆石中被发现，是人体组织细胞所不可缺少的重要物质。然而，2021年10月，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，却把胆固醇列在3类致癌物清单中，这到底是为何呢？原来早有研究表明肥胖与乳腺癌风险增加相关，而高胆固醇又与肥胖关系密切。在这项最新的研究中，科研人员对其中的作用机理进行了深入的分析。
众所周知，胆固醇初级代谢产物“27-羟基胆固醇 (27HC)”是一种内源性选择性雌激素受体调节剂(SERM)，是目前胆固醇与乳腺癌发病风险相关性的研究热点之一。正常生理情况下，27HC主要通过激活肝X受体（LXR）信号通路、抑制胆固醇合成的限速酶“羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）”活性降低胆固醇水平，是胆固醇浓度的负调控信号。
在这项最新的研究中，基因解码研究人员通过在体外分别培养了雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系MCF7 细胞、ER阴性4T1、MDAMB436、Py230、MDAMB231和 HCC1954细胞系进行对比后发现，27HC对乳腺癌细胞系增殖有促进作用。但令人疑惑的是，针对于雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞来说，27HC的促癌作用主要是由于阳性乳腺癌细胞是从雌激素接收生长信号，而雌激素恰好由胆固醇转化而来。可ER 阴性乳腺癌细胞生长并不依赖于雌激素，那么乳腺癌细胞是如何绕过27HC 介导的胆固醇/脂质合成的负反馈调节机制，增加它们对脂质和胆固醇的摄取？
基因解码研究发现，原来铁死亡的关键特征是脂质活性氧的积累，当脂质过氧化物酶（GPX4）活性受抑、表达减少或谷胱甘肽（GSH）合成减少时，网易，就会破坏细胞氧化还原平衡，导致脂质过氧化物积累，诱发铁死亡。因此，为了应对长期高浓度的27HC，癌细胞会吸收大量脂质，诱导 GPX4的增加，保护细胞免受脂质吸收量增加所产生的伤害，有效预防铁死亡。长期以来，人们一直在寻找有效治疗乳腺癌的药物，他汀类药物作为广泛应用于临床的降血脂药物，最近也被认为具有抗肿瘤作用。大量基因解码研究表明，他汀类药物可降低乳腺癌患者的总病死率，延长患者无瘤生存期，成为乳腺癌患者治疗的一线希望。未来，期待基因解码工作者能进行更深入的研究，为癌症患者带来生的希望。
基因解码温馨提示：
如今，靶向药物已经越来越受到乳腺癌患者的重视，希望通过靶向药物能够获得更好的治疗效果。所以，更多的患者会在靶向治疗前选择乳腺癌靶向用药指导基因解码，明确哪种药物对自己疗效最好，实现精准治疗。